KARCINOM DOJKE ‘Stišavanjem’ proteina hMene moći će se zaustaviti rast tumora

Najnovijim istraživanjima želi se pronaći način na koji bi se prekinuo signal između onkogena Her-2 i proteina hMene i tako usporio rast tumora. Nakon toga nužna je suradnja među biolozima, bioinženjerima i drugim stručnjacima na razvoju terapija koje bi mogle pobijediti tumor dojke.

Karcinom dojke patologija je s različitim inačicama na molekularnoj razini kojima se onkolozi vode u izboru terapije. Točno utvrđivanje gena i proteina uključenih u razvoj različitih tipova tog karcinoma i njihovih komunikacijskih mehanizama pomaže razvoju ciljane i sve djelotvornije terapije. Tim stručnjaka pod vodstvom Paole Nisticò iz Laboratorija za imunologiju talijanskoga Nacionalnog instituta za tumore ‘Regina Elena’, i to u suradnji s rimskim sveučilištem La Sapienza u Rimu i Institutom ‘San Raffaelle’ u Milanu, dokazao je da su tumor dojke pozitivni na onkogene Her-2 i protein hMenu posebno agresivni.

Eksperimenti ‘in vitro’ na stanicama karcinoma dojke pokazali su da inhibiranje proteina hMene usporava i smanjuje proliferaciju tumora koji izaziva gen Her-2. Rezultati studije objavljeni su u časopisu PLoS-One i ne samo da otkrivaju temeljnu ulogu hMene u razvoju neoplazija dojke nego upućuju i na to da se prekidanjem molekularnih komunikacijskih signala između tog proteina i onkogena Her-2 može zaustaviti rast tumora. Gen hMene pronađen je upravo na Institutu ‘Regina Elena’ – otkrile su ga Paola Nisticò i Francesca Di Modugno. Gen izostaje iz epitelnih staniča dojke, a javlja se s benignim lezijama koje se razviju u tumore, stoga je marker za ranu dijagnostiku i važan terapijski cilj.

Da bi utvrdili komunikacijske mehanizme kojima se tumorske staniće koriste za proliferaciju (a potiču ih signali iz same staniće kao tumorski mikroambijent), znanstvenici su proučavali vezu između onkogena Her-2 i proteina hMene. Prema provedenim analizama utvrđeno je da hMena vrlo vjerojatno regulira kompleks proteinskih veza koje tvore stanicu, tj. njezin citokostur. Riječ je o vrlo dinamičnoj strukturi koja kontrolira oblik i funkciju svake stanicu. U kanceroznim taj se mobilni kostur mijenja zbog povećane ekspresije hMene i njezinih inačica.

Her-2 jedan je od najpoznatijih onkogena i već je dugo važan terapijski cilj kad je riječ o tumorma dojke. Istraživanje talijanskih znanstvenika dokazalo je da je čak 70 posto tumora koji pokazuju Her-2 pozitivno i na prisutnost proteina hMene, a bacilo je i novo svjetlo na mehanizme koji reguliraju interakciju između dvaju gena i njihovu povećanu ekspresiju upravo u neoplazijama dojke s najtežim kliničkim posljedicama.

Studija je provedena na tumorskom tkivu izvadnom biopsijom i u eksperimetima ‘in vitro’ koji su upotrebljavali kulture stanića karcinoma dojke pozitivne na gen Her-2 i protein hMenu. Tim su metodama omogućeni dokazi da se ‘stišavanjem’ proteina hMene može zaustaviti proliferacija tumora koji izazivaju Her-2 i faktori rasta koje ispušta tumorski mikroambijent.

Protein hMena tako se pokazao korisnim dijagnostičkim i prognostičkim markerom za karcinom dojke. Na temelju toga mogu se točno utvrditi inhibitori kojima će se prekinuti signali koji mu omogućuju suradnju s genom Her-2. Tako se poboljšavaju izgledi za liječenje najagresivnijih tumora dojke. Uloga tih struktura proteinskih veza i njihova modifikacija u tumorima novo su područje istraživanja koje proučava biokemijske i biomehaničke mehanizme što pomažu tumoru u njegovu rastu. Zbog toga je nužna suradnja među biolozima, bioinženjerima i drugim stručnjacima da bi se razvile terapije koje će pobijediti tumor dojke – sugerira Paola Nisticò, voditeljica istraživanja.